PS501 これまでの主な学会発表

期　　日		日本国内での学術発表
	２００６年　９月２３日	第１８回　腎とフリーラジカル研究会於：つくば国際会議場表題：パパイヤ発酵食品の活性酸素に対する影響：クレアチニン過酸化とFI-ESRによる検討表題：FI-ESRを用いた血液透析患者血漿の･OHラジカル消去能の検討
	２００５年６月４日～５日	第２７回　日本フリーラジカル学会学術集会於：岡山大学創立５０周年記念館表題：フローインジェクションESRを用いた機能性食品のヒドロキシルラジカル消去能のモニタリング
	２０００年３月２９日～３１日	日本薬学会　第１２０年会於：岐阜（複数会場）表題：パパイア発酵標品の抗うつ作用
	２０００年３月２３日～２５日	第73回　日本薬理学会年会於：パシフィコ横浜表題：Inproving effect of fermented papaya preparation on scopolamine-induced amnesiai in mice
	１９９９年１０月１０日～１１日	第２回　日本代替医療学会学術集会(五感を活かした代替医療)　於：パシフィコ横浜表題：ラット鉄塩誘導てんかん焦点組織のＤＮＡ損傷及び脳組織傷害に対するパパイア発酵標品（PS-501）の抑制効果について
	１９９９年５月１４日～１５日	第26回　日本脳科学会於：岡山国際交流センター表題：ラット鉄塩誘導てんかん焦点組織のＤＮＡ傷害及び脳組織傷害に対するパパイア発酵標品の抑制効果について
	１９９８年１１月２２日～２３日	第１回　日本代替医療学会学術集会（薬効食品の医療への応用）於：金沢ニューグランドホテル，金沢市文化ホール表題：パパイア発酵食品の（PS-501）のフリーラジカル消去作用ならびラット脳内の過酸化脂質およびＤＮＡ損傷に対する効果について
	１９９８年１０月１４日～１７日	第71回　日本生化学大会
	１９９８年１０月　８日～１０日	第32回　日本てんかん学会於：パシフィコ横浜表題：鉄塩誘導てんかんモデルラット脳におけるＤＮＡ損傷について
	１９９８年５月２９日～３０日	第25回　日本脳科学会於：福島テレサ表題：パパイア醗酵標品によるラット鉄塩誘導てんかん焦点組織の過酸化脂質生成抑制作用について
	１９９７年１０月１６日～１８日	International Symposium on Antioxdant Food supplements in Human Health 於：ホテル日本の宿紅葉　山形県上山市表題：Free Radical Scavenging Activity of Papaya Fermented Preparation(PS-501) and Its Effect on Lipid Peroxide Level and Superoxide Dismutase Activity in Brain of Iron-inducedEpileptic Rats

期　　日		海外での学術発表
	２００６年６月２９日～７月２日	Micronutrients, Oxidative Stress and the Environment ６th COSTAM/SFRR(ASEAN/MALAYSIA)INTERNATIONAL WORKSHOP 2006, KUCHING, SARAWAK,MALAYSIA. 表題：Effect of fermented papaya preparation on dermal and intestional mucosal immunity and allergic inflammations
	２００５年６月２４日～２９日	２nd　SFRR　Asia/3rd　ISNA The International Meeting of the Society for Free Radical Research (SFRR)-Asia & The Third International Symposium on Natural Antioxdants-Molecular Mechanisms and Health Effects (ISNA) 表題：Fermented papaya preparation attenuate the neurotoxicity exacerbated by copper in SH-SY5Y cells transfected with APPsw
	２００１年　６月	The Second International Symposium on Natural Antioxidants:Molecular Mechanisms and Health Effects 於：中国北京市表題：PS501 ATTENUATES PEROXYNITRITE-INDUCED OXIDATIVE DAMAGE AND APOPTOSIS IN NEURONAL CELLS
	２０００年３月　１日～　４日	OXIDANTS AND ANTIOXIDANTS IN BIOLOGY 於：FESS PARKER´DOUBLE TREE RESORT SANTA BARBARA CALIFORNIA 表題：Improving effect of fermented papaya preparation (PS-501) an antioxidant food, on scopolamine-induced amnesiai in mice
	１９９９年１月　９日～１１日	International Conference on EMERGING POTENTIALS OF ANTIOXIDANT THERAPY (EPAT99) 於：GOA 表題：パパイア発酵食品による活性酸素種消去作用ならび鉄塩誘導てんかんモデルラット脳内のDNA損傷に対する効果
	１９８８年２月　５日～　８日	ＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇｏｆｔｈｅＯｘｙｇｅｎＣｌｕｂＣａｌｉｆｏｒｎｉａ ’９８ＷｏｒｌｄＣｏｎｇｒｅｓｓＯｘｉｄａｎｔ＆ＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｉｎＢｉｏｌｏｇy 於：FESS PARKER´DOUBLE TREE RESORT SANTA BARBARA CALIFORNIA 表題：Free radical scavenging activity of fermented papayapreparation and its effect on lipid peroxide level and superoxide dismutase activity in iron-induced epileptic foci of rats

期　　日		論文発表
	２００６年	Neuroscience. 2006 Nov 17;143(1):63-72. Epub 2006 Sep 8 表題：Fermented papaya preparation attenuates beta-amyloid precursor protein: beta-amyloid-mediated copper neurotoxicity in beta-amyloid precursor protein and beta-amyloid precursor protein Swedish mutation overexpressing SH-SY5Y cells.
	２００２年	Research Communications in Pharmacology and Toxicolory 表題：PS-501,FERMENTED PAPAYA PREPARATION IMPROVES SCOPOLAMINE-INDUCED AMNESIA IN MICE
	２００１年	JOURNAL OF BRAIN SCIENCE(J.Brain Sci.Vol.25) 表題：INHIBITORY EFFECT OF FERMENTED PAPAYA PREPARATION ON OXIDATIVE DAMAGE AND TISSUE INJURY IN THE BRAIN FORMED DURING IRON-INDUCED EPILEPTOGENESIS IN RATS
	２０００年	RESEARCH COMMUNICATIONS IN Biochemistry and Cell & Molecular Biology VOL.4,NOS.1&2, 2000 表題：ANTIOXIDANT PROPERTY OF FERMENTED PAPAYA PREPARATION
	１９９８年　　６月	Biochemistry and Molecular Biology International (a rapid communication journal) 於：U.S.A 表題：パパイア発酵標品によるラット鉄塩誘導てんかん焦点組織の過酸化脂質生成抑制作用について
	１９９７年　７月	CLINICAL REPORT Vol,31 No.8 Jul'９７＜基礎と臨床＞７月号31(8）：2833～2839/裕文社

1: Neuroscience. 2006 Nov 17;143(1):63-72. Epub 2006 Sep 8.

（アルツハイマー病に対するPS501の遺伝子レベルの研究）

英文のみ

Fermented papaya preparation attenuates beta-amyloid precursor protein: beta-amyloid-mediated copper neurotoxicity in beta-amyloid precursor protein and beta-amyloid precursor protein Swedish mutation overexpressing SH-SY5Y cells.

Recent studies indicate that the deposition of beta-amyloid (Abeta) is related in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), but the underlying mechanism is still not clear. The abnormal interactions of Abeta with metal ions such as copper are implicated in the process of Abeta deposition and oxidative stress in AD brains. In the present study, we established a new AD model, using which we found that copper triggered the Abeta neurotoxicity in SH-SY5Y cells overexpressing the Swedish mutant form of human APP (APPsw) in a concentration dependent manner. Fermented papaya preparation (FPP) has shown high free radical scavenging ability in vivo and in vitro. FPP post-treatment increased cell viability and decreased the intracellular [Ca2+]i, reactive oxygen species (ROS) generation such as hydroxyl free radical and superoxide anion and nitric oxide (NO) accumulation in the cell. Our results also show that FPP prevents the cell apoptosis through bax/bcl-2 sensitive pathway.

PMID: 16962711 [PubMed - indexed for MEDLINE

第６回 COSTAM/SFRR
『微量栄養素と酸化ストレスと環境についてのシンポジウム』

マウスの免疫・アレルギー反応に及ぼすパパイア発酵食品の効果
		抗酸化物をはじめとする食品成分の中には自律神経系内分泌系や腸管免疫系に影響するものがある。これらのシステムの歪みは活性酸素代謝や消化器機能に影響して炎症性の消化管障害を誘起しうる。我が国では過去50年足らずの間に接触性皮膚炎や花粉症などのアレルギー性疾患が激増し、大きな社会問題になっている。この背景には腸管免疫系や脳免疫統合系の変化が関与していると考えられる。Dr.Moriらの研究により、パパイア発酵食品PS501が活性酸素の産生や酸化ストレスによるGSH減少を抑制し、Bax/Bcl-2経路を介して細胞のアポトーシスを軽減する事が報告されている。今回、腸管免疫系と脳免疫統合系に対するPS501の作用を知る目的で、マウスの皮膚及び腸管粘膜におけるⅣ型アレルギー反応への効果を検討した。ICR雄マウスの皮膚及び腸管を蛍光色素FITCあるいはOxazoloneで感作し、Th1依存性のⅣ型炎症およびTh2依存性の腸粘膜アレルギー反応を誘起した。本病態マウスにPS501を経口投与したところ、IL-2とIL-10の血中濃度が抑制され、大腸粘膜と皮膚でのアレルギー反応が軽減する事が判明した。これらの結果は、PS501がマウスの免疫系に作用し、皮膚や腸粘膜におけるアレルギー反応を軽減した可能性を示唆する。

第２回インターナショナルシンポジウム
天然の抗酸化物質・分子メカニズムと健康効果

平成１３年６月
於：北京市　北京友誼賓館

　平成１３年６月、北京市／北京友誼賓館で開催された世界学会の中で、(株)済度の開発したパパイア発酵食品SAIDO-PS501TRが完成された健康食品としては極めて異例の事ながら、その絶大で非常に興味深い効果が発表されました。

[学会発表詳細]

その内容は、
　「アポトーシスの実験において、神経細胞障害に対するPS-501の防御効果は、それに関する疾患に対しても極めて有効であり、今後薬剤として利用される可能性を示す。」というものでした。

ＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇｏｆｔｈｅＯｘｙｇｅｎＣｌｕｂＣａｌｉｆｏｒｎｉａ ’９８ＷｏｒｌｄＣｏｎｇｒｅｓｓＯｘｉｄａｎｔ＆ＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｉｎＢｉｏｌｏｇｙ　　　　　February 5-8, 1998 in Santa Barbara, California.

ＯＣＣ1998 Group Photo

　有名学会でも続々発表されました
　　　　　
　THE OXYGEN CLUB AMERICA
　in 1998

フリーラジカル・活性酸素の研究において、世界的権威であるレスター・パッカー教授（カリフォルニア大学・バークレー校）が主催する学会で、私たち株式会社済度と（財）山形県テクノポリス財団　生物ラジカル研究所の共同研究である『パパイア醗酵食品のフリーラジカル消去』が発表され、賞賛を浴びました。

他にも脳科学会をはじめ数多くの学会発表が行われ、研究の成果が証明されています。

第26回　日本脳科学会　　　　　　　　1999年5月14～15日　岡山国際交流センター(岡山県）

ＰＳ－５０１は、
血液脳関門を容易に通過し、化学物質やストレスなどで発生する活性酸素種を消去します。その結果、活性酸素種によって生ずる脳内のDNA損傷及び、脳組織障害に対する抑制効果が証明されました。

1999年5月、岡山で行われた日本脳科学会に於いて発表しました≪ＰＳ－５０１≫の≪フリーラジカルによる脳組織障害予防効果≫の映像です。
これまで試験管でしか確認出来なかった活性酸素種を今回、≪ＰＳ－５０１≫が血液脳関門を容易に通過、生体内での脳組織障害予防効果を画像として確認し、学術論文として発表したのは画期的な出来事です。

コンピューター画像診断装置(ESR-CT)にて断層撮影。

正常ラットの脳の状態	PS-501を与えていないラットに対して鉄塩を注入し、活性酸素種が発生して組織障害を起こしている様子	PS-501を体重1Ｋｇに対して 0.1ｇ、4週間与えているラットに鉄塩を注入した様子。活性酸素種による組織障害がほとんど見られない	PS-501を体重1Ｋｇに対して 0.5ｇ、4週間与えているラットに鉄塩を注入した様子。＜Ｃ＞同様、活性酸素種による組織障害がほとんど見られない	写真は（財）山形県テクノポリス財団生物ラジカル研究所内に設置された L-band electron spin resonance computed tomography (ESR-CT) system

第２回　日本代替医療学会学術集会

　　　1999年10月10～11日
　　　　　パシフィコ横浜

1999年10月　横浜市西区パシフィコ横浜にて第2回日本代替医療学会学術集会が開催されました。

『ＰＳ－５０１の　ＤＮＡ損傷及び脳組織障害に対する抑制効果』がこれまでの研究の集大成の形で発表されました。

老化及びガン、動脈硬化症、脳卒中、心筋梗塞、糖尿病などの生活習慣病だけでなく脳神経疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病などに活性酸素・フリーラジカルが関与していることが知られている。

このような発症を抑えるか、またはかかっていたとしてもその進展を抑えるために平生より活性酸素・フリーラジカルを消去する抗酸化食品の摂取が望まれる。

以下、学会発表の要旨を学会プログラムより転載します。

　　　演題
　　『ラット鉄塩誘導てんかん焦点組織のDNA損傷及び脳組織障害に対する
　　　パパイア醗酵食品（PS-501）の抑制効果について』

○今尾克巳 1)2) 　小松真紀子 2）　平松　緑 2）　　
1）株式会社済度　　2）（財）山形県テクノポリス財団生物ラジカル研究所

［目的]
我々は先にパパイア発酵食品（PS－501）が、ヒドロキシルラジカルを消去すること、およびラットの脳や血漿の過酸化脂質の生成を抑制すること、更にラット脳内のSOD活性を高めることを認めた。
近年、活性酸素が種々のDNA損傷を引き起こし、癌やその他疾病の原因になっていることが分かってきた。
その活性酸素を生体内で画像として捉えることは疾病の診断に大いに役立つものと期待される。
我々は、外部よリニトロキシドラジカルを持つ画像試薬を用いることで、ラット鉄塩誘導てんかん焦点組織の脳組織障害を生きたまま画像で捉えることに成功した。
今回、我々はPS‐501のラット鉄塩誘導てんかん焦点組織のDNA損傷及び脳組織傷害に対するPS‐501の抑制効果について検討を行った。

[方法]　
PS－501を水に溶かし給水瓶に入れ自由に摂水できるようにしてラットに4週間経口投与した。
対照群には水を投与した。投与後、0.1M FeCl3を左大脳皮質感覚運動領野に注入し、30分後に左大脳半球を取り出した後、DNA損傷のマーカーである8-hydroxy-2'deoxyguanosine(8-OHdG)を電気化学検出器付き高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した。ニトロキシドラジカルの画像の測定は、FeCl3をラットの左海馬に注入した3時間後にC-PROXYLを腹腔内投与し、投与20分後にL-バンドESR-CTシステムを用いて測定した。

[結果]
鉄塩誘導てんかんモデルラットにおける焦点組織中の8-OHdGの生成は増加したが、予めPS-501を投与した場合には鉄塩誘導による8-OHdGの生成は抑制されることが認められた。また、鉄塩誘導てんかんモデルラットにおける焦点組織中においてはニトロキシドラジカルの分布が認められたが、予めPS-501を投与した場合には鉄塩誘導によるニトロキシドラジカルの分布が認められなかった。

　　[結論]　
　　PS‐501に含まれる活性酸素を消去する成分が血液脳関門を容易に通過し、活性酸素種に関係した外傷性てんかんをはじめ種々の諸疾患について予防効果のあることが示唆された。

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